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Jul 08, 2023

Phio Pharmaceuticals e AgonOx iniziano a somministrare ai pazienti la sperimentazione di fase I di una combinazione di immunoterapia

NEW YORK – Phio Pharmaceuticals ha affermato lunedì che i suoi partner di sviluppo AgonOx e il Providence Cancer Institute dell'Oregon hanno iniziato a somministrare pazienti con tumori solidi avanzati in uno studio di Fase I del farmaco

NEW YORK – Phio Pharmaceuticals ha affermato lunedì che i suoi partner di sviluppo AgonOx e il Providence Cancer Institute dell'Oregon hanno iniziato a somministrare pazienti con tumori solidi avanzati in uno studio di Fase I sulla terapia autologa adottiva con cellule T AGX148 con il piccolo RNA interferente mirato al PD-1. PH-762.

L'AGX148 di AgonOx comprende una sottopopolazione di linfociti CD8-positivi infiltranti il ​​tumore che esprimono anche CD103 o CD39 e sono in grado di riconoscere e uccidere le cellule tumorali. Queste cellule "doppie positive" che esprimono CD8 vengono espanse e infuse nel paziente per il trattamento. PH-762 di Phio è un siRNA auto-distributivo progettato per silenziare l'espressione di PD-1 sulle cellule T sviluppato utilizzando la piattaforma Intasyl di Phio, che genera composti siRNA che prendono di mira i geni utilizzati dai tumori per eludere il sistema immunitario.

Il PD-1 è il principale recettore che inibisce l’attivazione delle cellule T CD8-positive e, negli studi preclinici, i ricercatori hanno scoperto che silenziare il PD-1 nelle cellule tumorali con un siRNA può aumentare la potenza delle terapie cellulari. Sulla base di questi studi, AgonOx, una spin-out del Providence Cancer Institute di Portland, Oregon, ritiene che l'abbattimento dell'espressione di PD-1 porterà a una risposta antitumorale più persistente alla terapia cellulare senza aumento della tossicità. Esperimenti preclinici hanno inoltre dimostrato che la somministrazione di interleuchina-2 con la terapia cellulare potenzia gli effetti antitumorali.

Nel primo studio di Fase I condotto sull’uomo recentemente lanciato presso il Providence Cancer Institute, i ricercatori stanno confrontando la sicurezza e l’attività antitumorale di AGX148 e PH-762 rispetto al solo AGX148. Circa 18 partecipanti verranno sottoposti a trasferimento cellulare adottivo di AGX148 dopo chemioterapia linfodepletiva. Entro 24 ore dal trasferimento delle cellule, i pazienti riceveranno l’interleuchina-2 per un massimo di tre settimane. Le aziende stanno monitorando le risposte obiettive dei pazienti allo studio e la sicurezza e la persistenza del regime di combinazione nel sangue periferico.

Phio ha collaborato con AgonOx nel 2021 per studiare l'attività di PH-762 con AGX148. Phio, con sede a Marlborough, nel Massachusetts, sostiene finanziariamente la sperimentazione e ha diritto a futuri pagamenti per traguardi di sviluppo da parte di AgonOx, nonché a royalties basate sulle vendite di AGX148.